Bir yaşlanma modeli olarak Caenorhabditis elegans bireylerinde kalsinörin inhibisyonu ile ortaya çıkan değişiklikler
Abstract
Amaç: Kalsinörin inhibisyonunun Caenorhabditis elegans (C. elegans) bireylerinde yaşam süresini uzattığı bilinmektedir. C. elegans genlerinin önemli bir kısmı insan genlerine büyük benzerlik göstermektedir. Bu çalışmada kalsinörin inhibisyonunun C. elegans bireylerindeki yaşamsal fonksiyonlar üzerine olan etkilerinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Yöntem: Çalışma için bir kalsinörin inhibitörü olan siklosporin A’nın 1 μM (1.doz), 0.1 μM (2.doz), 0.01 μM (3.doz) ve 0.001 μM (4.doz) dozunda çözeltileri hazırlanarak her bir çözeltiden 1’er ml, içlerinde 10’ ar ml Nematod Growth Media (NGM) bulunduran petrilere eklenmiştir. Kontrol grubu siklosporin eklenmemiş besiyerinde beslenmiştir. Senkronizasyonu yapılmış C. elegans’lardan siklosporinin belirtilen dozları ile hazırlanmış her bir petriye 20’ şer adet aktarılmıştır. 6X–50X arasında büyütme sağlayan alttan ışıklandırmalı stereo mikroskop ile C. elegans’lar izlenmiştir. Bütün petrilerdeki C. elegans’lar ölene kadar her gün aynı saatte canlı hayvanlar sayılmış ve kontrol grubuyla karşılaştırılmıştır.
Bulgular: Çalışma sonucunda siklosporine maruz bırakılan C. elegans’ların kontrol grubuna göre yaşam sürelerinde doz artışına bağlı istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğu tespit edilmiştir (p<0,05). Siklosporine maruz bırakılan C. elegans’ların fiziksel gelişimlerinin doz artışına bağlı olarak anlamlı derecede azaldığı saptanmıştır (p<0,05). Siklosporin dozundaki artış farinks pompalama sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır (p>0,05).
Sonuç: Kalsinörin inhibisyonu, C. elegans’ların gelişimsel sürecini yavaşlatır ve yaşam süresini uzatır. Kalsinörin inhibitörleri, benzer mekanizmalarla insanlarda deri yaşlanması üzerine olumlu etki yapabilir. Bu nedenle kalsinörin inhibisyonunun, deri yaşlanması üzerine etkinliğini ve etki mekanizmasını açıklayacak ileri çalışmalar gereklidir.
Keywords
References
- 1. Ünlü E. Deri yaşlanmasında korunma ve tedavi yöntemleri. Dermatoz 2010; 1: 23-31.
- 2. Ünal İ, Ertam İ. Factors Contributing to Skin Aging. Turkiye Klinikleri J Cosm Dermatol Special Topics 2008; 1: 1-7.
- 3. Hertweck M, Hoppe T, Baumeister R. C. elegans, a model for aging with highthroughput capacity. Exp Gerontol 2003; 38: 345-6.
- 4. Olsen A, Vantipalli MC, Lithgow GJ. Using Caenorhabditis elegans as a model for aging and age-related diseases. Ann N Y Acad Sci 2006; 1067: 120-8.
- 5. Smit NP, Van Rossum HH, Romijn FP, Sellar KJ, Breetveld M, Gibbs S et al. Calcineurin activity and inhibition in skin and (epi) dermal cell cultures. J Invest Dermatol 2008; 128:1686-90.
- 6. Fisher GJ, Duell EA, Nickoloff BJ, Annesley TM, Kowalke JK, Ellis CN et al. Levels of cyclosporin in epidermis of treated psoriasis patients differentially inhibit growth of keratinocytes cultured in serum free versus serum containing media. J Invest Dermatol 1988; 91: 142-6.
- 7. Nickoloff BJ, Fisher GJ, Mitra RS, Voorhees JJ. Direct cytopathic effects of cyclosporine A on rapidly proliferating cultured keratinocytes and dermal fibroblasts. Transplant Proc 1988; 20: 85-90.
- 8. Bandyopadhyay J, Lee J, Lee JI, Yu JR, Jee C, Cho JH, et al. Calcineurin, a calcium/calmodulin-dependent protein phosphatase, is involved in movement, fertility, egg laying, and growth in Caenorhabditis elegans. Mol Biol Cell 2002; 13: 3281-93.
Details
Primary Language
English
Subjects
Health Care Administration
Journal Section
Research Article
Publication Date
September 19, 2017
Submission Date
September 5, 2017
Acceptance Date
September 6, 2017
Published in Issue
Year 2017 Volume: 39 Number: 3