Analysing of The Effects of an Interleukin – 1 Receptor Antagonist and a RNA Polymerase Inhibitor on Neurodegeneration in the Hippocampal Cell Line

Objective: The aim of the present study is to investigate the anti-neurodegenerative effects of favipiravir, a RNA polymerase inhibitor, and anakinra, an interleukin-1 receptor antagonist, on glutamate-induced cytotoxicity. Due to their heightened sensitivity to glutamate, the hippocampal HT22 cell line were used. Methods: Five groups of cells were established to examine the effects of anakinra and favipiravir on glutamate-induced cytotoxicity. The control group received no treatment. The group induced with glutamate received 10 mM of glutamate for 24 hours. The anakinra group was exposed to different concentrations (1,10,25,50,100 μg) of anakinra for 24 hours. The favipiravir group was exposed to different concentrations (1,10,25,50,100 μg) of favipiravir for 24 hours. The anakinra+glutamate group was pre-treated with anakinra at various concentrations (1,10,25,50,100 μg) for 1 hour and then exposed to 10 mM of glutamate for 24 hours. The favipiravir+glutamate group was pre-treated with favipiravir at various concentrations (1,10,25,50,100 μg) for 1 hour and then exposed to 10 mM of glutamate for 24 hours. Effective doses were subsequently determined, and combinations of anakinra+favipiravir+glutamate were applied. Results: Viability was not affected by the application of different doses of favipiravir alone (p < 0.01 compared to the control group). It was observed that the group treated with 100 μg anakinra showed higher viability compared to other groups (p < 0.01 compared to glutamate). Viability was not affected by the application of different doses of anakinra alone (p< 0.01 compared to the control group). However, anakinra was observed to prevent the cytotoxicity induced by glutamate when applied at 100 μg, exhibiting a protective effect against neurodegeneration at this dose. In the group where anakinra and favipiravir were combined and applied with glutamate, anakinra showed a protective effect against glutamate toxicity, but the combination of anakinra and favipiravir did not alter this effect. Conclusion: More extensive animal and human studies are required to determine the clinical implications of these findings.

Amaç: Bu çalışmada bir RNA polimeraz inhibitörü; favipravirin ve İnterlökin-1 reseptörü antagonisti anakinranın, hipokampal hücrelerde glutamatla oluşturulacak sitotoksisite üzerine anti-nörodejeneratif etkilerinin araştırılması amaçlandı. Glutamata olan aşırı duyarlılığı nedeniyle HT22 hücre hattı kullanıldı. Yöntem: Kontrol, glutamat (10 mM), anakinra (1,10,25,50,100 μg), favipravir (1,10,25,50,100 μg) ve anakinra+favipravir hücre grupları oluşturuldu Kontrol grubuna herhangi bir tedavi uygulanmadı. Glutamat ile indüklenen grubun hücrelerine 24 saat boyunca 10 mM glutamat verildi. Anakinra grubundaki hücrelere 24 saat boyunca çeşitli konsantrasyonlarda (1,10, 25, 50, 100 μg) anakinra verildi. Favipravir grubundaki hücrelere 24 saat boyunca çeşitli konsantrasyonlarda (1,10,25,50,100 μg) favipravir verildi. Anakinra+glutamat grubundaki hücreler, 1 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda (1,10,25,50,100 μg) anakinra ile ön işleme tabi tutuldu ve ardından 24 saat boyunca 10 mM glutamat uygulandı. Favipiravir+glutamat grubundaki hücreler, 1 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda (1, 10, 25, 50,100 μg) favipiravir ile ön işleme tabi tutuldu ve ardından 24 saat boyunca 10 mM glutamat uygulandı. Ardından etkili dozlar belirlenerek anakinra+favipiavir+glutamattan oluşan kombinasyonları uygulandı. Bulgular: Yalnızca favipravirin farklı dozlarının uygulanmasınında viabilite üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmedi (p< 0.01 kontrole göre). 100 μg anakinra uygulanan grupta hücre canlılığının diğer gruplara göre daha fazla olduğu gözlendi (p<0.01 glutamata göre). Anakinranın farklı dozlarının uygulanmasınında viabilite üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmedi (p< 0.01 kontrole göre). Sitotoksisitenin anakinra 100 μg uygulamasıyla önlendiği gözlendi. Anakinranın bu dozda nörodejenerasyon üzerine koruyucu etkisi izlendi. Anakinra+favipravir+glutamat kombine uygulanan grupta ise anakinranın glutamat toksisitesine karşı koruyucu fakat anakinra+favipravir kombinasyonu bu etkiyi değiştirmediği gözlendi. Sonuç: Ancak bu etkinin klinik açıdan önemi için daha detaylı hayvan ve insan çalışmalarına gereksinim vardır.