Giriş: Kişiselleştirilmiş tıp çalışmaları
için hastalık modeli oluşturmak önem kazanmıştır. Hastalardan bazı hücre
türlerinin alınamıyor olması, hastalık modeli için somatik hücre farklılaştırılmasını
gerektirmiştir. Hücrelerin yeniden programlanması için pek çok yöntem
bulunmaktadır. İndüklenmiş pluripotent kök hücre (iPKH) ve doğrudan dönüştürme
en temel iki yöntemdir. Ancak, iPKH’nin pahalılık, yüksek mutasyon oranı ve
farklılaşma hasarları gibi dezavantajlarından dolayı, pek çok araştırmacı
doğrudan dönüştürmeyi seçmektedir. Amaç: Bu çalışmada, dermal fibroblastların doğrudan
dönüştürme ile nöronlara farklılaştırılarak kişiye özel hastalık modeli
uygulamalarında kullanılabileceği amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Ticari olarak satın alınmış dermal fibroblastlar
lamel üzerine ekilerek küçük kimyasallar içeren besiyeri ile 24 saat süresinde
indüklenmiştir. Hücreler taramalı elektron mikroskobu ile görüntülenmiş ve yeni
nesil RNA dizileme ile transkriptom analizi gerçekleştirilmiştir. Bulgu: 24 saatlik indükleme sonucunda
nöral hücre morfolojisi görülmüştür. Transkriptom sonuçlarında nöral genlerin
artmış olduğu tespit edilmiştir. Sonuç:
Dermal fibroblastlar küçük moleküller kullanılarak doğrudan dönüştürme ile başarılı
olarak indüklenmiştir.
Introduction: Disease
modelling applications are gaining importance especially for the need of
patient-specific studies. Because some cell types cannot be obtained from
patients, somatic cell differentiation is needed for disease modelling. There
are many methods for somatic cell reprogramming. Induced Pluripotent stem cells
(iPSCs) and direct conversion are the main techniques. However, due to the
disadvantages of iPSCs, such as expense, high mutation rate and differentiation
defects, many researches choose direct conversion for reprogramming. Aim: In this study, we aimed to
reprogram dermal fibroblasts into neurons with direct conversion in order them
to be potentially used for patient-specific disease modelling applications. Materials and methods: Commercially
purchased dermal fibroblasts were seeded on coverslips and then induced with a
medium containing small chemicals for 24 hours. Cells were visualized by
scanning electron microscopy and transcriptome analysis was done by next
generation RNA sequencing. Results: Neuronal
cell morphology was observed after 24 hour induction. According to the
transcriptomic data, neuronal genes were upregulated. Conclusion: Dermal fibroblasts were successfully induced into
neurons by direct conversion with using small chemicals.
Primary Language | English |
---|---|
Subjects | Health Care Administration |
Journal Section | Medical Science Research Articles |
Authors | |
Publication Date | December 29, 2018 |
Acceptance Date | December 16, 2018 |
Published in Issue | Year 2018Volume: 40 Issue: 4 |