Öz
Abstract
Aim. The aim of this study was investigate the correlation of bone marrow micrometastases with conventional prognostic parameters (age, menopausal status, tumor size, and lymph node involvement), immunohistochemical markers and extensive intraductal component (EIC). Methods. Forty-nine consecutive histologically proven, operable breast cancer patients treated at Ankara Oncology Hospital (Ankara) were considered. All patients were preoperatively evaluated for the presence of distant metastases with chest X-ray, abdominal ultrasound, and whole body bone scan. Cases with distant metastases were not included in the study. Patients were treated by modified radical mastectomy or conservative breast surgery, and intraoperative bone marrow biopsy was obtained from sternum. Detection of cytokeratin-19 (CK-19) mRNA was performed by polymerase chain reaction (PCR) at bone marrow samples in each individual. Mastectomy specimens were sent for histopathological analysis of tumor size and grade, lymph node status, and EIC. Expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), c-erbB2, and p53 were analyzed by immunohistochemistry. Results. Mean age of the study subjects was 49.1 (min 20 and max 79). All patients had invasive ductal carcinoma proven histologically. Eighteen patients were premenopausal, 9 were perimenopausal, and the remaining 22 were postmenopausal. The tumor was located in the central area in 10, upper-outer quadrant in 13, lower-outer quadrant in 7, upper-inner quadrant in 8, and lower-inner quadrant in 11 cases. Tumor size was less than 2 cm in 8, 2 to 5 cm in 14, and larger than 5 cm in 27 patients. In 8 subjects axilla was free of lymphatic metastases, 1 to 4 nodal involvement was detected in 10, 4 to 9 nodal metastases was observed in 19, and more than 9 nodal metastases was detected in 12 women. ER was positive in 32, and PR was positive in 30 subjects. Expression of P53 was positive in 14, and c-erbB2 in 19 women. Six cases had grade I tumor, 18 had grade II, and the remaining 25 had grade III tumor. EIC was detected in 11 cases. Positive CK-19 expression was detected in 13 patients. Expression of bone marrow micrometastases significantly correlated with tumor size, more than 9 nodal metastases in axilla and presence of EIC. Conclusion. It is concluded that bone marrow micrometastases correlates with the tumor size, more than 9 lymph node metastases, and the presence of EIC in breast carcinoma patients.
Keywords: Breast cancer, bone marrow, micrometastases, mRNA, cytokeratin-19, PCR
Özet
Amaç. Bu çalışmada meme kanserli hastalarda kemik iliğindeki mikrometastazlar ile konvansiyonel prognostik parametreler (yaş, menopozal durum, tümör büyüklüğü ve lenf nodu tutulumu) ve immünhistokimyasal belirleyiciler ve ekstensif intraduktal komponent (EİK) arasındaki ilişki araştırıldı. Yöntem. Ankara Onkoloji Hastanesinde tedavi edilen meme kanseri histolojik tanısı konmuş, operabl, 49 kadın hasta başvuru sırası ile değerlendirildi. Tüm hastalarda akciğer grafisi, karın ultrasonografisi ve tüm vücut kemik taraması ile uzak organ metastazı varlığı araştırıldı. Uzak organ metastazı bulunan hastalar çalışmaya alınmadı. Hastalara modifiye radikal mastektomi veya meme koruyucu cerrahi uygulandı ve sternumdan intraoperatif kemik iliği biyopsisi alındı. Tüm hastalardan alınan örneklerden polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile sitokeratin-19 (CK-19) mRNA araştırılması yapıldı. Mastektomi materyalleri tümör çapı ve derecesi ve lenf nodu durumu ile EİK varlığının araştırılması için histopatolojik değerlendirmeye gönderildi. Östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), Cerb-B2 ve P53 ekspresyonu immünhistokimya yöntemi ile analiz edildi. Bulgular. Hastaların yaş ortalaması 49,1(en az 20, en çok 79) idi. Tüm hastalarda histolojik olarak tanı konmuş invaziv duktal karsinom mevcuttu. Onsekiz hasta premenopozal, 9 hasta perimenopozal ve geri kalan 22 hasta postmeonopozal idi. On hastada tümör santral kesimde yerleşik iken, 13 hastada üst-dış kadran, 7 hastada alt-dış kadran, 8 hastada üst-iç kadran ve 11 hastada alt-iç kadranda yerleşikti. Sekiz hastada tümör çapı 2 cm'den küçük iken, 14 hastada 2-5 cm aralığında ve 27 hastada da 5 cm'den büyüktü. Sekiz hastada koltuk altında lenf bezi metastazı (LBM) saptanmazken, 10 hastada 1-4 arası LBM, 19 hastada 4-9 arası ve 12 hastada 9'un üzerinde LBM saptandı. ER 32 hastada ve PR 30 hastada pozitifti. P53 ekspresyonu 14 hastada ve Cerb-B2 19 hastada pozitifti. Altı hastada grade 1, 18 hastada grade 2 ve geri kalan 25 hastada da grade 3 tümör saptandı. EİK 11 hastada görüldü. Pozitif CK-19 ekspresyonu 13 hastada görüldü. Kemik iliği mikrometastazları ile tümör çapı, 9 ve üzerinde lenf nodu tutulumu ve EİK arasında anlamlı ilişki vardı. Sonuç. Meme kanseri olgularında tümör çapının artması, 9 ve üzerinde lenf nodu tutulumu ve EİK varlığı kemik iliği mikrometastazı olasılığını artırır.
Anahtar kelimeler: meme kanseri, kemik iliği, mikrometastaz, mRNA, sitokeratin-19, PCR
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- Boring CC, Squires TS, Tong T. Cancer Statistics, 1993. J Clin Cancer 1993; 43: 7-26.
- Jatoi I. The natural history of breast cancer. Surg Clin North Am 1999; 79: 949-60.
- Ozer E, Sis B, Ozen E, Sakizli M, Canda T, Sarioglu S. BRCA1, Cerb-B2, and H-ras gene expressions in young women with breast cancer. An Immunohistochemical study. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2000; 8: 12-8.
- Coombes RC, Powles TJ, Abbott M, De Rivas L, Ford HT, McCready VR, Neville AM, Gazet JC. Physical test for distant metastases in patients with breast cancer. J R Soc Med 1980; 73: 617-23.
- Diel IJ, Kaufman M, Goerner R, Costa SD, Kaul S, Bastert G. Detection of tumor cells in bone marrow of patients with primary breast cancer: a prognostic factor for distant metastasis. J Clin Oncol 1992; 10: 1534-9.
- Cote RJ, Rosen PP, Lesser ML, Old LJ, Osborne MP. Prediction of early relapse in patients with operable breast cancer by detection of occult bone micrometastases. J Clin Oncol 1991; 9: 1749-56.
- Diel IJ, Kaufman M, Holle R, Von Minckwitz G, Solomayer EF, Kaul S, Bastert G. Micrometastatic breast cancer cells in bone marrow at primary surgery- prognostic value in comparison to nodal status. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1652-8.
- Solomayer EF, Diel IJ, Wallwiener D, Bode S, Meyberg G, Sillem M, Gollan C, Kramer MD, Krainick U, Bastert G. Prognostic relevance of urokinase plasminogen activator detection in micrometastatic cells in the bone marrow of patients with primary breast cancer. Br J Cancer 1997; 76: 812-8.
- Ridell B, Landsy K. Incidence and histopathology of metastases of mammary carcinoma in biopsies from the posterior iliac crest. Cancer 1979; 44: 1782-8.
- Ingle JN, Tormey DC, Tan HK. The bone marrow examination in breast cancer. Cancer 1978; 41: 670-4.
- Coombes RC, Dearnaley DP, Redding WH. Micrometastases in breast cancer. In Peeters H, eds Protides of the biological fluids. Vol 31 Oxford: Pergamon, 1983:317-23.
- Dearnaley DP, Sloane JP, Ormerod MG, Steele K, Coombes RC, Clink HM, Powles TJ, Ford HT, Gazet JC, Neville AM. Increased detection of mammary carcinoma cells in marrow smears using antisera to ephitelia membrane antigen. Br J Cancer 1981; 44: 85- 90.
- Dearnaley DP, Ormerod MG, Sloane JP, Lumley H, Imrie S, Jones M, Coombes RC, Neville AM. Detection of isolated mammary carcinoma cells in marrow of patients with primary breast cancer. JR Soc Med 1983; 76: 359-64.
- Noguchi S, Aihara T, Nakamori S, Motomura K, İnaji H, Imaoka S, Koyama H. The
- detection of breast carcinoma micrometastases in axillary lymph nodes by means of reverse transcriptase- polymerase chain reaction. Cancer 1994; 74: 1595-600.
- Mattano LA, Moss TJ, Emerson SG. Sensitive detection of rare circulating neuroblastoma cells by the RT-PCR. Cancer Res 1992; 52: 4701-5.
- Wells CA, Heryet A, Brochier HJ, Gatter KC, Mason DY. The immunocytochemical detection of axillary micrometastases in breast cancer. Br J Cancer 1984; 50: 193-7.
- International (Ludwig) Breast Cancer Study Group. Prognostic importance of occult axillary lymph node micrometastases from breast cancer. Lancet 1990; 335: 1565-8.
- Mascarel I, Bonichon F, Coindre JM, Trojani M. Prognostic significance of breast cancer axillary lymph node micrometastases assessed by two special techniques: reevaluation with longer follow-up. Br J Cancer 1992; 66: 523-7.
- Mansi J, Berger U, Easton D, McDonnell T, Redding H, Gazet JC, McKinna A, Powles TJ, Coombes RC. Micrometastases in bone marrow in patients with primary breast cancer: evaluation as an early predictor of bone metastases. Br Med J 1987; 295: 1093-6.
- Ikeda N, Y Miyoshi, K Motomura, Inaji H, Koyama H, Noguchi S. Prognostic significance of occult bone marrow micrometastases of breast cancer detected by quantitative polymerase chain reaction for cytokeratin 19 mRNA. Jpn J Cancer Res 2000; 91: 918-24.
Öz
Amaç. Bu çalışmada meme kanserli hastalarda kemik iliğindeki mikrometastazlar ile konvansiyonel prognostik parametreler (yaş, menopozal durum, tümör büyüklüğü ve lenf nodu tutulumu) ve immünhistokimyasal belirleyiciler ve ekstensif intraduktal komponent (EİK) arasındaki ilişki araştırıldı. Yöntem. Ankara Onkoloji Hastanesinde tedavi edilen meme kanseri histolojik tanısı konmuş, operabl, 49 kadın hasta başvuru sırası ile değerlendirildi. Tüm hastalarda akciğer grafisi, karın ultrasonografisi ve tüm vücut kemik taraması ile uzak organ metastazı varlığı araştırıldı. Uzak organ metastazı bulunan hastalar çalışmaya alınmadı. Hastalara modifiye radikal mastektomi veya meme koruyucu cerrahi uygulandı ve sternumdan intraoperatif kemik iliği biyopsisi alındı. Tüm hastalardan alınan örneklerden polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile sitokeratin-19 (CK-19) mRNA araştırılması yapıldı. Mastektomi materyalleri tümör çapı ve derecesi ve lenf nodu durumu ile EİK varlığının araştırılması için histopatolojik değerlendirmeye gönderildi. Östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), Cerb-B2 ve P53 ekspresyonu immünhistokimya yöntemi ile analiz edildi. Bulgular. Hastaların yaş ortalaması 49,1(en az 20, en çok 79) idi. Tüm hastalarda histolojik olarak tanı konmuş invaziv duktal karsinom mevcuttu. Onsekiz hasta premenopozal, 9 hasta perimenopozal ve geri kalan 22 hasta postmeonopozal idi. On hastada tümör santral kesimde yerleşik iken, 13 hastada üst-dış kadran, 7 hastada alt-dış kadran, 8 hastada üst-iç kadran ve 11 hastada alt-iç kadranda yerleşikti. Sekiz hastada tümör çapı 2 cm’den küçük iken, 14 hastada 2-5 cm aralığında ve 27 hastada da 5 cm’den büyüktü. Sekiz hastada koltuk altında lenf bezi metastazı (LBM) saptanmazken, 10 hastada 1-4 arası LBM, 19 hastada 4-9 arası ve 12 hastada 9’un üzerinde LBM saptandı. ER 32 hastada ve PR 30 hastada pozitifti. P53 ekspresyonu 14 hastada ve Cerb-B2 19 hastada pozitifti. Altı hastada grade 1, 18 hastada grade 2 ve geri kalan 25 hastada da grade 3 tümör saptandı. EİK 11 hastada görüldü. Pozitif CK-19 ekspresyonu 13 hastada görüldü. Kemik iliği mikrometastazları ile tümör çapı, 9 ve üzerinde lenf nodu tutulumu ve EİK arasında anlamlı ilişki vardı. Sonuç. Meme kanseri olgularında tümör çapının artması, 9 ve üzerinde lenf nodu tutulumu ve EİK varlığı kemik iliği mikrometastazı olasılığını artırır
Anahtar Kelimeler
meme kanseri kemik iliği mikrometastaz mRNA sitokeratin-19 PCR
Kaynakça
- Boring CC, Squires TS, Tong T. Cancer Statistics, 1993. J Clin Cancer 1993; 43: 7-26.
- Jatoi I. The natural history of breast cancer. Surg Clin North Am 1999; 79: 949-60.
- Ozer E, Sis B, Ozen E, Sakizli M, Canda T, Sarioglu S. BRCA1, Cerb-B2, and H-ras gene expressions in young women with breast cancer. An Immunohistochemical study. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2000; 8: 12-8.
- Coombes RC, Powles TJ, Abbott M, De Rivas L, Ford HT, McCready VR, Neville AM, Gazet JC. Physical test for distant metastases in patients with breast cancer. J R Soc Med 1980; 73: 617-23.
- Diel IJ, Kaufman M, Goerner R, Costa SD, Kaul S, Bastert G. Detection of tumor cells in bone marrow of patients with primary breast cancer: a prognostic factor for distant metastasis. J Clin Oncol 1992; 10: 1534-9.
- Cote RJ, Rosen PP, Lesser ML, Old LJ, Osborne MP. Prediction of early relapse in patients with operable breast cancer by detection of occult bone micrometastases. J Clin Oncol 1991; 9: 1749-56.
- Diel IJ, Kaufman M, Holle R, Von Minckwitz G, Solomayer EF, Kaul S, Bastert G. Micrometastatic breast cancer cells in bone marrow at primary surgery- prognostic value in comparison to nodal status. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1652-8.
- Solomayer EF, Diel IJ, Wallwiener D, Bode S, Meyberg G, Sillem M, Gollan C, Kramer MD, Krainick U, Bastert G. Prognostic relevance of urokinase plasminogen activator detection in micrometastatic cells in the bone marrow of patients with primary breast cancer. Br J Cancer 1997; 76: 812-8.
- Ridell B, Landsy K. Incidence and histopathology of metastases of mammary carcinoma in biopsies from the posterior iliac crest. Cancer 1979; 44: 1782-8.
- Ingle JN, Tormey DC, Tan HK. The bone marrow examination in breast cancer. Cancer 1978; 41: 670-4.
- Coombes RC, Dearnaley DP, Redding WH. Micrometastases in breast cancer. In Peeters H, eds Protides of the biological fluids. Vol 31 Oxford: Pergamon, 1983:317-23.
- Dearnaley DP, Sloane JP, Ormerod MG, Steele K, Coombes RC, Clink HM, Powles TJ, Ford HT, Gazet JC, Neville AM. Increased detection of mammary carcinoma cells in marrow smears using antisera to ephitelia membrane antigen. Br J Cancer 1981; 44: 85- 90.
- Dearnaley DP, Ormerod MG, Sloane JP, Lumley H, Imrie S, Jones M, Coombes RC, Neville AM. Detection of isolated mammary carcinoma cells in marrow of patients with primary breast cancer. JR Soc Med 1983; 76: 359-64.
- Noguchi S, Aihara T, Nakamori S, Motomura K, İnaji H, Imaoka S, Koyama H. The
- detection of breast carcinoma micrometastases in axillary lymph nodes by means of reverse transcriptase- polymerase chain reaction. Cancer 1994; 74: 1595-600.
- Mattano LA, Moss TJ, Emerson SG. Sensitive detection of rare circulating neuroblastoma cells by the RT-PCR. Cancer Res 1992; 52: 4701-5.
- Wells CA, Heryet A, Brochier HJ, Gatter KC, Mason DY. The immunocytochemical detection of axillary micrometastases in breast cancer. Br J Cancer 1984; 50: 193-7.
- International (Ludwig) Breast Cancer Study Group. Prognostic importance of occult axillary lymph node micrometastases from breast cancer. Lancet 1990; 335: 1565-8.
- Mascarel I, Bonichon F, Coindre JM, Trojani M. Prognostic significance of breast cancer axillary lymph node micrometastases assessed by two special techniques: reevaluation with longer follow-up. Br J Cancer 1992; 66: 523-7.
- Mansi J, Berger U, Easton D, McDonnell T, Redding H, Gazet JC, McKinna A, Powles TJ, Coombes RC. Micrometastases in bone marrow in patients with primary breast cancer: evaluation as an early predictor of bone metastases. Br Med J 1987; 295: 1093-6.
- Ikeda N, Y Miyoshi, K Motomura, Inaji H, Koyama H, Noguchi S. Prognostic significance of occult bone marrow micrometastases of breast cancer detected by quantitative polymerase chain reaction for cytokeratin 19 mRNA. Jpn J Cancer Res 2000; 91: 918-24.
Ayrıntılar
| Birincil Dil | İngilizce |
|---|---|
| Bölüm | Cerrahi Tıp Bilimleri Araştırma Yazıları |
| Yazarlar | |
| Yayımlanma Tarihi | 8 Mart 2009 |
| Yayımlandığı Sayı | Yıl 2009Cilt: 31 Sayı: 1 |